再生能力這件事上 人類真的太弱了……

          來源:科普中國 | 2022-05-07 13:35:37 |

          在超級英雄電影里,再生能力是一個強力技能點。不論受到什么傷害,一會兒就能滿血復活繼續(xù)戰(zhàn)斗。像賤賤的死侍,斷手斷腳、掏心挖肺都能再長出來。

          普通人當然也有一些再生能力,比如肝臟,一個健康的人即使捐贈出2/3的肝臟,剩下的那1/3也可以在幾個月之內(nèi)再生,恢復到正常的大小。

          但可惜的是,對人來說至關重要的心臟,卻不能再生。

          我們的心臟由心肌細胞組成。這些細胞維持著心臟的跳動,它們一旦受損,心臟的功能就會被永久性地損傷,嚴重的情況下甚至會導致死亡。目前,心血管疾病是全世界死亡原因的首位;在我國,也有約3.3億人被心血管疾病困擾。

          要是能讓心臟也獲得再生能力,也許能找到攻克心血管疾病的辦法。

          為了揭開心臟再生能力的秘密,美國生物學家肯尼斯·波斯(Kenneth Poss)和他的團隊通過研究再生能力極強的斑馬魚,在它的大腦和腎臟中找到了警戒心臟創(chuàng)傷的哨兵。受損心臟利用激素通知大腦和腎臟中的哨兵,與遠端器官一起協(xié)同作戰(zhàn),調控心臟再生,并協(xié)調這個過程里的各種生理變化,這一研究發(fā)表在《自然細胞生物學》上。

          器官再生的現(xiàn)象在自然界中并不罕見,比如水螅和渦蟲只需要保留非常小的一部分組織,就可以重新長出完整的身體,不過斑馬魚才是科學家研究再生能力的寵兒。

          首先,斑馬魚有許多的重要的器官都可以再生,比如心臟、脊髓、魚鰭(對應人類的四肢),了解這些器官的再生過程,可以幫助人們更好地研究相關疾病,并開發(fā)治療方案。

          作為脊椎動物,斑馬魚也擁有許多和哺乳動物相同的主要器官,因此研究者不僅能研究特定器官的再生能力,還能了解在再生的過程中,不同的器官是如何溝通、協(xié)作的。

          再從進化的角度來看,斑馬魚和人類的相似度也并不算低,超過70%的人類基因在斑馬魚中都有所對應。所以,研究斑馬魚,可以很好地作為人類的參考。

          跟人相近,又有強大的再生能力,斑馬魚拿來做研究最合適不過。

          心臟是怎么再生的?

          成年人的心肌細胞沒有再生能力。當人類的心臟受損之后,會出現(xiàn)一些纖維化疤痕組織,影響心臟的跳動。

          人的心臟受損時,腎臟也會出問題。腎臟是我們身體里的“血液過濾器”,它會把血液里多余的水分和廢料過濾出來,形成尿液,同時調節(jié)我們身體的水鹽平衡、控制血壓。當心臟受損后,可能會導致腎臟血流不足、腎靜脈血壓升高、腎臟受損、甚至腎衰竭等一系列問題。

          而斑馬魚的心臟再生能力就強多了,當它的心臟受到損傷后,剩下的心肌細胞會開始自我繁殖,重新長出損失的部分;與此同時,腎臟也能迅速進行自我調節(jié),高效地進行液體交換。

          人類心臟受損后,腎臟只能坐等災難降臨;而斑馬魚的心臟和腎臟已經(jīng)高效聯(lián)通了,對它們來說,遠方的腎臟是怎么得到心臟受損的消息,并及時應對的呢?

          腎臟哨兵協(xié)同作戰(zhàn)

          論文的研究者發(fā)現(xiàn),當心臟受傷的時候,腎臟中的一個哨兵CEN,會喚醒它的應戰(zhàn)機制,來主動地控制液體平衡,以應對心臟受傷所造成的危害。

          這個哨兵CEN是一段DNA序列,學名叫做“組織再生增強子”(TREE,tissue regeneration enhancer elements)。

          一個生物的每一個細胞里都有一樣的遺傳物質DNA,但為什么同樣的基因,細胞表現(xiàn)出來的模樣和功能卻不同呢?

          因為在不同情況下,細胞可以通過表達不同的基因,來行使不同的功能。“增強子”就是細胞控制基因表達的方式之一。增強子是一些特定的DNA序列,可以通過和蛋白質的結合來控制基因的表達。

          當“增強子”開張迎客的時候,就可以和蛋白結合,促進基因的表達;而它們閉門歇業(yè)的時候,基因的表達量就會比較低。所以,組織再生增強子,就是一些控制組織再生過程的DNA序列,而CEN就是其中之一。

          當心臟受傷時,CEN會張開懷抱迎接蛋白們的結合,從而直接和間接地控制許多基因的表達,激活并調動各種心臟細胞,達到心臟再生的目的。

          不過和其它的組織再生增強子不同,在心臟再生的過程中,CEN的作用范圍并不局限于心臟——腎臟里的CEN也會打開。同時,體內(nèi)的激素會到達腎臟,激活它們的受體,進而和開張的CEN結合,促進腎臟特定基因的表達,主動調節(jié)液體平衡,應對心臟受傷所帶來的危機。

          沒了CEN,斑馬魚的心臟再生還能那么順利嗎?

          研究者們通過基因編輯的技術從斑馬魚的DNA里刪除了CEN的序列。它們發(fā)現(xiàn),失去了這個哨兵的斑馬魚,依舊可以重新長出心臟,但是卻無法正常地調節(jié)液體交換了。這也許是因為心臟里還有其它的“哨兵”可以控制心肌細胞的再生,而在腎臟里,CEN的功能不可替代。

          再生并不是受傷器官單獨在戰(zhàn)斗,沒有受到直接傷害的器官也會做出反應,可謂牽一發(fā)而動全身。如果人類能更好地利用再生能力,修復受損的器官——不論是心臟、腎臟、肝臟,還是手和腳,就能挽救無數(shù)生命,改善無數(shù)人的生活質量。

          關鍵詞: 再生能力 組織再生增強子 基因編輯 心血管疾病

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